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1型糖尿病胰島自身抗體新研究—抗體種類越多,發病率越高

發表時間:2020-11-13 09:46

    糖尿?。―iabetes Mellitus)是一種以空腹和餐后高血糖為特征的代謝障礙。糖尿病臨床分型有四種:1型糖尿?。═1DM)、2型糖尿?。═2DM)、特殊類型糖尿病、妊娠糖尿?。℅DM)。有的研究將1型糖尿病分為典型的1型糖尿病和成人遲發性自身免疫性糖尿?。↙ADA)。


    1型糖尿病源于胰島β細胞因細胞受到自身免疫造成的損傷,引起胰島素分泌的絕對不足。本病多發于兒童與青少年期,但也可見于其他年齡段。目前報道有下列四種主要自身抗體可作為1型糖尿病的診斷標志物:(1)胰島素抗體(insulin Ab , IAA);(2)谷氨酸脫羧酶65抗體(GAD65Ab);(3)蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2 Ab);(4)鋅轉運蛋白8抗體(ZnT8 Ab)。哪種抗體最先出現?血清中出現自身抗體與1型糖尿病病程的轉歸特點如何?LADA的最新推薦診斷方法是什么?帶著這些問題,小編和讀者朋友們分享來自第十七屆國際糖尿病免疫學大會(IDS 2020)的學術精華:


1. 最先出現的1型糖尿病特異抗體:


    對于絕大多數1型糖尿病患者,首先出現的抗體為IAA、GAD Ab,偶爾為IA-2 Ab和ZnT8 Ab。首先出現IAA還是GAD Ab則根據HLA基因型而異。HLA基因位于第6號染色體短臂6P21.3區,是已知人類基因組中基因最豐富的一個區域,與T1D相關的第一個基因座是HLA基因,其中DR3/4基因型與自身免疫關聯性最強。研究發現HLA-DR4-DQ8表型患者中首先出現IAA,HLA-DR3-DQ2表型患者中首先出現GAD Ab[1](來自于2020.10.15 Ake Lernmark學者的分享)。


2.血清中出現自身抗體與1型糖尿病的轉歸特點:

    目前由三個研究中心(DAISY、DIPP、BABYDIET)合計13377例兒童的數據,探究胰島自身抗體(IAA、 GAD Ab、 IA-2 Ab)血清轉化后發展為糖尿病的進展率。通過多年隨訪,血清中存在多項抗體的兒童發展為TIDM概率為69.7%,血清中存在單抗體的兒童發展為TIDM概率為14.5%,血清中無抗體的兒童發展為TIDM概率僅為0.4%[2](來自于2020.10.15 Andrea Steck學者的分享)。


3. 最新推薦診斷LADA的方法是?

    LADA占成人糖尿病患者的2-12%。研究者認為,在成人糖尿病中應首先篩查GAD 抗體,其次應篩查IA-2抗體。如發現GAD抗體或IA-2抗體陽性,應再行檢測C肽水平。C肽水平小于等于0.7nmol/L可認定為LADA。在C肽小于0.3nmol/L的患者群中建議采取胰島素治療,C肽處于0.3-0.7nmol/L水平的患者可采取胰島素結合其他方法治療[3],同時檢測C肽水平變化(來自于2020.10.16 Paolo Pozzilli學者的分享)。


    最新研究表明檢測ZnT8抗體可以增加1型糖尿病檢出率,使陽性檢出率從80.9%提升到85.1%[4]。同時大會推薦使用聯合檢測方法對1型糖尿病進行風險篩查,尤其用于檢測GADA/ZnT8A/IA-2A三聯聯合檢測法(來自于2020.10.18 Antibody Workshop IASP)。



特別提示

主辦方現將本次第十七屆國際糖尿病免疫學大會(Immunology of Diabetes Society, IDS)的回顧視頻公布于官網,放送日期截止至2020.12.15,歡迎感興趣的學者們、朋友們收看,一起分享自身免疫糖尿病的研究進展和觀點。。

回放視頻官網鏈接:http://www.medcircle.cn/ids/ids.html


參考文獻

[1]Jeffrey P , Krischer, Xiang, et al. Predicting Islet Cell Autoimmunity and Type 1 Diabetes: An 8-Year TEDDY Study Progress Report.[J]. Diabetes care, 2019.

[2]Ziegler A G , Rewers M , Simell O , et al. Seroconversion to multiple islet autoantibodies and risk of progression to diabetes in children.[J]. Jama, 2013, 309(23):2473-2479.

[3] Buzzetti R, Tuomi T, Mauricio D, Pietropaolo M, Zhou Z, Pozzilli P, Leslie RD. Management of Latent Autoimmune Diabetes in Adults: A Consensus Statement From an International Expert Panel. Diabetes. 2020 Oct;69(10):2037-2047. doi: 10.2337/dbi20-0017. Epub 2020 Aug 26. PMID: 32847960.

[4]Dunseath G, Ananieva-Jordanova R, Coles R, et al. Bridging-type enzyme-linked immunoassay for zinc transporter 8 autoantibody measurements in adult patients with diabetes mellitus[J]. Clinica Chimica Acta, 2015, 447: 90-95


  1. 胰島細胞自身抗體三聯ICA ELISA檢測試劑盒

  2. 特殊類型糖尿病丨MODY與胰島自身抗體

  3. 糖尿病丨T1DM與自身抗體檢測

  4. 中國1型糖尿病發病率統計

  5. 鋅轉運體8抗體檢測 (ZnT8Ab ELISA)


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